Соединение 7P порошок Общее описание
Сырой порошок соединения 7P способствует росту нейритов культивируемых первичных нейронов, полученных из гиппокампа, коры головного мозга и сетчатки.
Было показано, что на животной модели повреждения зрительного нерва raw Compound 7P индуцирует рост положительных аксонов gap-43, что указывает на то, что активность роста нейритов in vitro Raw Compound 7P приводит к стимуляции регенерации аксонов in vivo.
ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ СОЕДИНЕНИЕ 7P РЕГЕНЕРАТИВНЫМ СОЕДИНЕНИЕМ МОЗГА?
Нейроны во взрослой центральной нервной системе (ЦНС) не могут регенерировать аксоны после травмы, что частично объясняет плохое функциональное восстановление у пациентов с травматическими и нейродегенеративными заболеваниями.
Неспособность регенерации аксонов объясняется ингибирующей рост средой, включающей ингибиторы, ассоциированные с миелином (Nogo-A, миелин-ассоциированный гликопротеин и олигодендроцит /миелин гликопротеин) и гликулярный рубец в месте повреждения. Однако нейтрализация и/или удаление таких ингибирующих факторов недостаточны для содействия регенерации аксонов на больших расстояниях.
В этом исследовании, в попытке открыть новые фармакологические методы, помогающие в регенерации аксонов, мы использовали фенотипические клеточные скрининги, которые позволяют визуальную оценку и количественное измерение роста нейритов in vitro. Кампания фенотипического скрининга и усилия по химической модификации привели к идентификации соединения 7p, которое усиливает рост нейритов в культивируемых первичных нейронах, полученных из гиппокампа, коры головного мозга и сетчатки, и которое индуцирует регенерацию зрительного нерва в животной модели повреждения зрительного нерва. Хотянеобходимо определить, как соединение стимулирует рост аксона in vivo,наши результаты должны обеспечить дальнейшее понимание стратегий лечения клинических состояний, связанных с потерей аксонов.
Другой отчет с использованием фенотипического клеточного экрана химических библиотек и оптимизации, управляемой структурной активностью, привел к идентификации соединения 7p, которое способствует росту нейритов культивируемых первичных нейронов, полученных из гиппокампа, коры головного мозга и сетчатки. В животной модели повреждения зрительного нерва было показано, что соединение 7p индуцирует рост положительных аксонов gap-43, что указывает на то, что активность роста нейрита in vitro соединения 7p приводит к стимуляции регенерации аксонов in vivo. дальнейшая оптимизация соединения 7p и выяснение механизмов, с помощью которых оно вызывает регенерацию аксонов in vivo, обеспечат рациональную основу для будущих усилий по совершенствованию стратегий лечения.
Соединение 7p (2-[(2-метоксифенил)[(4-метилфенил)сульфонил]амино]-N-(4-метокси-3-пиридинил)ацетамид) показало самую высокую активность в отношении клеток рака шейки матки. В модели ксенотрансплантата обнаженной мыши, привитой клетками HeLa, 7p показал дозозависимое ингибирование роста опухоли шейки матки. Гистопатологическое исследование иссеченных опухоленосных тканей показало, что 7p улучшает микроструктуру дозозависимым образом. Соединение 7p также увеличивало пропорции клеток HeLa в G0/G1 и S-фазе и значительно уменьшало пропорции G2/M-фазы. Также были определены эффекты 7p на экспрессию C-каспазы-3, C-каспазы-9, Bcl-2 и Bax в клетках HeLa.
Соединение 7p было разработано как одно из ряда соединений с целью идентификации антагониста/ингибиторов синтазы тромбоксановых рецепторов двойного действия. Фактически соединение 7p показывает селективность простагландиновой I2-синтазы (PTGIS, CYP8A1) по сравнению с тромбоксансинтазой (CYP5A1).
Состав 7P (1890208-58-8) История
Соединение 7p было разработано как одно из ряда соединений с целью идентификации антагониста/ингибиторов синтазы тромбоксановых рецепторов двойного действия.
Фактически соединение 7p показывает селективность простагландиновой I2-синтазы (PTGIS, CYP8A1) по сравнению с тромбоксансинтазой (CYP5A1).
Преимущества соединения 7P (1890208-58-8)
Восстановление поврежденного головного нерва
Способствует росту нейритов культивируемых первичных нейронов, полученных из гиппокампа, коры головного мозга и сетчатки.
Соединение 7P (1890208-58-8) Дополнительные исследования
Дальнейшая оптимизация соединения 7p и выяснение механизмов, с помощью которых оно вызывает регенерацию аксонов in vivo, обеспечит рациональную основу для будущих усилий по совершенствованию стратегий лечения.