Эдаравоне, продается под такими брендами, какРадицаваиРадикут, является внутривенным препаратом, используемым для восстановления после инсульта и лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Побочные реакции на этот продукт включают синяки, нарушения походки, головную боль, воспаление кожи, экзему, одышку, чрезмерный сахар в моче и грибковую инфекцию кожи. Но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает его первоклассным препаратом.
Механизм, с помощью которого эдаравон может быть эффективным, неясен. Однако известно, что этот продукт является антиоксидантом. Предполагается, что окислительный стресс является частью процесса уничтожения нейронов у пациентов с БАС.
Что такое боковой амиотрофический склероз?
Боковой амиотрофический склероз (БАС), также известный как болезнь Лу Герига, является смертельным дегенеративным заболеванием, которое поражает двигательные нейроны, соединяющие головной и спинной мозг, что приводит к возможному параличу и смерти. Примерно 5 600 человек ежегодно диагностируются с БАС в Соединенных Штатах, и в настоящее время от него страдают до 30 000 американцев. Хотя БАС встречается редко, он является наиболее распространенным заболеванием двигательных нейронов; он затрагивает людей всех рас и этнических групп, но имеет более высокую распространенность среди кавказцев.
У пациентов с БАС мозг теряет способность контролировать движение мышц, когда нейроны, контролирующие подвижность, начинают умирать, что приводит к полному параличу на последних стадиях. Ранние симптомы заболевания включают мышечные подергивания, спазмы, скованность, слабость и, в конечном итоге, невнятную речь и трудности с жеванием или глотанием. Психологические и когнитивные трудности также наблюдаются у пациентов с БАС, включая непроизвольный смех или плач, депрессию, нарушение исполнительных функций и неадаптивное социальное поведение. На поздних стадиях заболевания присутствуют такие симптомы, как атрофия мышц, спастичность, судороги и слабость, которые постепенно ухудшаются. Средняя продолжительность жизни человека с БАС составляет от двух до пяти лет с момента постановки диагноза, со смертью в результате дыхательной недостаточности (например, аспирационной пневмонии) и медицинских состояний, связанных с неподвижностью. Около половины пациентов с БАС живут не менее трех лет и более после постановки диагноза; 20% живут пять лет и более, а до 10% выживают более 10 лет.
БАС был впервые описан в 1869 году французским неврологом Жаном-Мартеном Шарко. Болезнь получила широкое признание в Соединенных Штатах после того, как бейсболист Лу Герига объявил о своем диагнозе БАС в 1939 году. Расстройство вызывает «амиотрофию» — атрофию мышечных волокон — и «боковой склероз» — изменения наблюдались в боковых колонках спинного мозга, когда аксоны верхних двигательных нейронов в этих областях дегенерируют и заменяются фиброзными астроцитами. Хотя причина БАС неизвестна, около 5% пациентов имеют семейную историю заболевания. Исследования, проведенные на близнецах, показывают генетический вклад с наследуемостью около 61%.
Хотя нет никакого лечения БАС, доступные методы лечения могут продлить продолжительность качества жизни у большинства пациентов. В качестве основы терапии БАС Американская академия неврологии рекомендует адаптивные методы лечения, направленные на клинические проявления заболевания, которые включают энтеральное питание посредством чрескожной эндоскопической гастростомии для стабилизации массы тела у пациентов с нарушением перорального приема, неинвазивную вентиляцию для лечения дыхательной недостаточности для продления выживаемости и замедления снижения вынужденной жизненной емкости (FVC), и механическая инсуффляция/инсуффляция для очистки выделений у пациентов с уменьшенным пиковым потоком кашля, особенно во время острой респираторной инфекции. Первым препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения БАС, был рилузол, который следует предлагать всем пациентам с БАС для замедления прогрессирования заболевания. В мае 2017 года FDA одобрило эдаравон (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), новый нейропротекторный агент, который, как указано, замедляет развитие БАС.
Какова фармакология эдаравона?
Механизм, с помощью которого эдаравон может быть эффективным при БАС, неизвестен. Известно, что препарат является антиоксидантом, и окислительный стресс, как предполагается, является частью процесса, который убивает нейроны у людей с БАС.
Период полувыведения эдаравона составляет от 4,5 до 6 часов, а период полувыведения его метаболитов составляет от 2 до 3 часов. Он метаболизируется в сульфатный конъюгат и глюкуронидный конъюгат, ни один из которых не является активным. Он в основном выводится с мочой в виде глюкуронидной конъюгированной формы.
Клинические испытания на Радикаве
Программа клинических разработок Radicava™ включала в себя несколько клинических испытаний III фазы. Одобрение FDA было основано на ключевом клиническом исследовании III фазы, известном как MCI186-19, которое представляло собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором оценивалась эффективность и безопасность Radicava™.
В исследование приняли участие 137 пациентов с БАС, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 для внутривенного введения Radicava™ 60 мг в течение 60 минут или плацебо в течение шести месяцев. Основной конечной точкой исследования было изменение показателя функциональной рейтинговой шкалы БАС (ALSFRS-R) с исходного уровня до шести месяцев. Пересмотренный ALSFRS использовался для измерения статуса заболевания и уровней инвалидности у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.
Результаты исследования показали, что пациенты, получавшие Radicava™, демонстрировали меньшее снижение физической функции на 33% по сравнению с плацебо на 24-й неделе. Исследование показало, что у пациентов, получавших Radicava™, наблюдалось меньшее снижение физической функции на 2,49 балла ALSFRS-R по сравнению с пациентами в группе плацебо.
Наиболее распространенными побочными реакциями, обнаруженными у пациентов, получавших Radicava, были синяки, нарушение походки и головная боль.
Эффективность Radicava™ у пациентов длительного времени и ее влияние на выживаемость еще предстоит оценить.