Нефирацетам порошокможет повысить когнитивные способности и предотвратить повреждение обучения и памяти благодаря своему воздействию на кору головного мозга. Он не обладает характеристиками агонистов и антагонистов мускариновых рецепторов, а также не ингибирует активность ацетилхолинэстеразы. Поэтому его антизабывающий и усиливающий память эффект возникают за счет улучшения высвобождения ацетилхолина в коре головного мозга. Нормальная функция холинергического нерва зависит от иннервации глутаматергического нерва, которая может зависеть от протеинкиназы лагеря для усиления активности канала Ca2+ и усиления высвобождения ацетилхолина. Данные клинических испытаний свидетельствуют о том, чтосырье Нефирацетамможет иметь потенциал для улучшения функции распознавания и нейропротекции. В то же время он также проявляет противоэпилептический эффект.
Существуют дополнительные знания о болезни Альцгеймера.
В последние два-три десятилетия исследования болезни Альцгеймера (БА) становятся все более и более глубокими. Люди продолжают улучшать свое понимание этого. Прогресс многих вспомогательных исследований, особенно маркеров спинномозговой жидкости и методов визуализации, эффективно повысил точность диагностики БА. В плане лечения люди также уделяют больше внимания различным комбинированным симптомам БА и стремятся улучшить качество жизни пациентов.
На основе многих исследований многие рекомендации по диагностике и лечению, связанные с БА, были опубликованы в стране и за рубежом, особенно руководящие принципы диагностики и лечения ad, выпущенные Европейской неврологической ассоциацией в 2010 году, и руководящие принципы по диагностике и лечению деменции, выпущенные Китайской медицинской ассоциацией в 2010 году. И диагностические критерии AD (nia-aa criteria), выпущенные Национальным институтом по проблемам старения (NIA) и Ассоциацией Альцгеймера (AA) в 2011 году. Основываясь на приведенных выше рекомендациях / диагностических критериях, мы кратко представляем стандартизированную диагностику и лечение БА.
1. Процесс диагностики БА
1.1 Четко определить диагноз деменции. Для пациентов с тяжелыми когнитивными нарушениями следует сначала установить диагноз деменции. Деменция – это разновидность синдрома. Когда пациенты имеют когнитивные или психические симптомы и соответствуют следующим характеристикам, диагноз деменции может быть рассмотрен.
(1) Симптомы пациентов влияют на их повседневную работу и жизнь.
(2) Когнитивный уровень и функция снизились по сравнению с тем, что было до начала.
(3) Делирий и другие психические заболевания (такие как депрессия) были исключены.
(4) Основываясь на истории болезни и объективном когнитивном обследовании, пациент был признан имеющим когнитивные нарушения.
(5) Следующие когнитивные области и психические симптомы имеют, по крайней мере, два нарушения: (1) способность учиться и запоминать новую информацию; 2) исполнительная функция; 3) зрительно-пространственная способность; (4) Языковая функция; (5) Существуют психические симптомы, такие как личность и ненормальное поведение.
1.2 После установления диагноза БА и уточнения диагноза деменции необходимо дополнительно определить этиологию деменции по истории болезни, физикальному осмотру, неврологическому обследованию, нейропсихологической оценке, лабораторному и визуализационному исследованию, а также уделить особое внимание исключению некоторых излечимых заболеваний.
Текущая история болезни должна обратить внимание на то, какие когнитивные домены повреждены, эволюцию заболевания, влияние на повседневную работу и жизнь и связанные с этим некогнитивные нарушения. Поскольку пациенты с деменцией имеют когнитивные нарушения и отсутствие самопознания, история болезни должна быть подтверждена или дополнена инсайдерами как можно больше.
Физикальное обследование имеет большое значение для этиологической диагностики деменции. Общий и неврологический физический осмотр должен быть проведен подробно, что полезно, чтобы отличить AD от сосудистой деменции, деменции с тельцами Леви, прогрессирующего надъядерного паралича и других заболеваний, вызывающих деменцию.
Нейропсихологическая оценка позволяет объективно оценить, есть ли у пациентов когнитивные нарушения, характеристики и тяжесть когнитивных нарушений, а также сопутствующие психоповеденческие симптомы. Это важное средство для диагностики деменции.
Лабораторное исследование (например, кровь и спинномозговая жидкость) и визуализационное исследование могут помочь прояснить причину деменции. Тест спинномозговой жидкости (а) β 42. Тау-белок, фосфорилированный тау-белок), структурная магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ), фтордезоксиглюкозная позитронно-эмиссионная компьютерная томография (FDG-PET), визуализация Β PETA, однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) и другие лабораторные и визуальные исследования повысили точность диагностики БА.
Стандарт Nia-aa делит диагноз AD dementia на вероятную деменцию AD, вероятную деменцию AD и вероятную или вероятную деменцию AD с патофизиологическими маркерами AD. Первые два применимы практически ко всем медицинским учреждениям, а третий применим к медицинским центрам, которые проводили связанные с рекламой биомаркеры исследования. В настоящее время он в основном используется для научных исследований. Кроме того, упоминалась ад деменция, подтвержденная патофизиологией.
1.2.1 Вероятная деменция БА может быть диагностирована как вероятная деменция БА, если она соответствует следующим основным клиническим критериям: (1) она соответствует вышеуказанным диагностическим критериям деменции; (2) Начало заболевания является коварным, и симптомы постепенно появляются в течение нескольких месяцев или лет; (3) Субъективный отчет пациента или наблюдение информированного лица для получения четкого анамнеза когнитивных нарушений; (4) В истории болезни и физическом осмотре нарушение начальной и наиболее заметной когнитивной области часто является ухудшением памяти, кроме того, должно быть нарушение когнитивной области; (5) Когда есть признаки цереброваскулярных заболеваний, деменции с тельцами Леви, лобно-височной деменции и других заболеваний, ad dementia не следует диагностировать.
1.2.2 возможная АД деменция имеет одно из следующих состояний, то есть диагностируется как возможная АД деменция: (1) течение заболевания не является типичным и соответствует статьям 1 и 4 вышеуказанных основных клинических стандартов, но когнитивные нарушения могут возникнуть внезапно, или история болезни недостаточно подробна, или доказательств объективного снижения когнитивных функций недостаточно; (2) Этиология неопределенна и соответствует (1) ~ (4) вышеупомянутым основным клиническим критериям БА, но есть признаки цереброваскулярных заболеваний, деменции с тельцами Леви и других заболеваний.
1.2.3 возможная или возможная ад деменция с патофизиологическими маркерами АД ввела спинномозговую жидкость и маркеры визуализации на основе вышеуказанного клинического диагноза.
Стандарт nia-aa делит эти биомаркеры на две категории. (1) Мозг β Маркер отложений: спинномозговая жидкость β 42 уменьшения и β визуализации. (2) Биомаркеры повреждения нейронов: увеличение тау-белка в спинномозговой жидкости, снижение метаболизма глюкозы в височно-теменной коре FDG-PET, атрофия базальной, медиальной или латеральной височной доли и атрофия медиальной теменной коры с помощью структурной МРТ.
1.2.4 Ад деменция, подтвержденная патофизиологией, может быть диагностирована как АД деменция, подтвержденная патофизиологией, если пациент соответствует вышеуказанным клинико-когнитивным критериям АД деменции и доказывает наличие патологии БА путем нейропатологического обследования.
Лечение аномальных симптомов психического поведения в AD
Руководящие принципы EFNS и APA для немедикаментозного лечения аномальных симптомов психического поведения (BPSD) предлагают искать стимулы для BPSD у пациентов с БА, например, испытывают ли они дискомфорт в жизни, окружающей среде и теле, исправляя их потенциальные причины и принимая немедикаментозное лечение (уровень C).
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (5-НТ) (СИОЗС) вместо трициклических антидепрессантов могут дополнять снижение 5-ГТ, вызванное патологией БА, и улучшать связанные с депрессией нервно-психические симптомы, такие как агрессия, тревога, апатия и психические расстройства, традиционные трициклические антидепрессанты (такие как амитриптилин и имипрамин) имеют антихолинергические побочные реакции и их следует избегать.
Антипсихотики могут контролировать BPSD у пациентов с БА, но их побочные реакции велики и должны использоваться в небольшом количестве краткосрочно, когда их необходимо использовать. Побочные реакции атипичных антипсихотиков, таких как арипипразол, кветиапин, оланзапин и рисперидон, включают: повышение риска смерти Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения, задержка движения, увеличение веса, диабет, чрезмерная седация, спутанность сознания и ухудшение когнитивных функций. Поэтому следует проявлять осторожность при применении таких препаратов, давать самую низкую эффективную дозу, а также информировать о потенциальной пользе и рисках антипсихотических препаратов для пациентов и их семей, особенно о риске смерти. Нет никаких доказательств того, что традиционные антипсихотики безопаснее, чем атипичные антипсихотики в риске инсульта или смерти, традиционные препараты не имеют определенных доказательств и имеют большие побочные реакции (уровень B).
Бензодиазепины могут оказывать определенное влияние на симптомы тревоги пациентов с БА. Руководящие принципы APA считают, что бензодиазепины имеют больше побочных реакций и меньше преимуществ, чем антипсихотики. Они лишь изредка используются у пациентов с некоторым раздражением или беспокойством, и длительного использования следует избегать. Побочные реакции бензодиазепинов включают чрезмерную седацию, увеличение падений, угнетение дыхания Ухудшение когнитивных функций, делирий и повышенный риск депрессии. Лоразепам и оксазепам не имеют активных метаболитов, и их действие лучше, чем у препаратов с более длительным периодом полувыведения (диазепам или клоназепам), в то время как препараты короткого действия более склонны к падениям и переломам бедра. Бензодиазепиновая зависимость также является риском, достойным внимания.
Руководящие принципы АПА по применению эмоциональных стабилизаторов указывают, что использование низких доз карбамазепина имеет умеренные преимущества для пациентов с симптомами, провоцирующими БА. Карбамазепин не рекомендуется в качестве обычного препарата пациентам с деменцией. Когда антипсихотики неэффективны, можно рассмотреть карбамазепин и вальпроат. Руководящие принципы EFNS предполагают, что карбамазепин может быть полезен для агрессивного поведения, но большинство тестов на вальпроевую кислоту отрицательны. В клинической практике автор обнаружил, что у некоторых пациентов с БА наблюдается эпилепсия височной доли, которая клинически проявляется в виде психических и поведенческих симптомов. Карбамазепин может контролировать психические и поведенческие аномалии из-за антивисочной эпилепсии у некоторых пациентов, в то время как он может эффективно контролировать психические и поведенческие симптомы AD, вызванные невременной эпилепсией у других.
Руководящие принципы лечения нарушений сна считают, что существует мало данных об эффективности небензодиазепинов, таких как тразодон, золпидем или залеплон, в лечении нарушений сна у пациентов с БА, которые можно лечить индивидуально в сочетании с клиническим эффектом пациентов. Бензодиазепины не рекомендуются к применению или только к кратковременному применению из-за их побочных реакций. Димедрол не рекомендуется из-за его антихолинергического действия. Антипсихотики не следует использовать только для лечения нарушений сна.
Другие вспомогательные средства для лечения болезни Альцгеймера
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин, не используются при лечении БА (уровень а), но могут использоваться у пациентов с БА с другими показаниями (такими как профилактика сердечно-сосудистых событий). Наблюдались очевидные иммуновоспалительные реакции вокруг старческих бляшек у пациентов с БА, такие как инфильтрация Т-лимфоцитов, наличие цитокинов, комплемента и белков, связанных с иммунным ответом, но это явление не было обнаружено в соответствующей возрасту здоровой контрольной группе. Руководящие принципы APA указывают, что клиническое исследование только НПВП, таких как аспирин, не показало, что он имеет основу для лечения БА, но аспирин рекомендуется при контроле факторов риска БА, таких как гипертония, гиперлипидемия и инсульт.
Антиоксиданты сами по себе не имеют эффективной основы для лечения БА, а реакция на окислительный стресс увеличивается β амилоид (а) β) Нейротоксические эффекты, антиоксиданты могут защитить нейроны от β индуцированной нейротоксичности. Например, препарат гинкго билоба, витамин Е и селегилин, в руководящих принципах указывается, что нет оснований показывать, что использование антиоксидантов само по себе может принести пользу пациентам с БА. в настоящее время мета-анализ безопасности витамина Е клинических испытаний показал, что он имеет риск дозозависимой смертности. Предполагается, что витамин Е не следует использовать при лечении БА (уровень А).
Эффективность и безопасность разведывательных препаратов, способствующих лечению БА, неопределенны (уровень А). К препаратам, способствующим интеллекту, относятся метаболические активаторы мозга (смесь мезилатной спорыньи, такие как дигидродермат, ницерголин и т. Д.) И производные пирролидона (пирацетам, анирацетам,Нефирацетам, колурацетам). Алкалоиды спорыньи могут усиливать метаболизм клеток мозга, повышать роль поглощения кислорода и глюкозы клетками мозга, питать нервные клетки и способствовать передаче нейротрансмиттеров, чтобы улучшить когнитивные функции. Производные пирролидона могут повышать метаболическую функцию мозга, и их основным механизмом является действие на пресинаптические мембранные ионные каналы при нейротрансмиссии. Усиливая ток потенциально-зависимых кальциевых каналов нервных клеток, усиливается поступление ионов кальция, чтобы способствовать высвобождению нейротрансмиттеров. Руководящие принципы не рекомендуют рутинное использование этих препаратов, но они также указывают, что клиницисты часто используют их у селективных пациентов или адъювантного лечения, потому что их эффективность и безопасность неопределенны.
Адъювантное лечение препаратами для улучшения мозгового кровообращения у больных БА имеет явный амилоидоз сосудов головного мозга (САА) и церебральный атеросклероз, которые могут привести к стенозу сосудов головного мозга и ишемии головного мозга. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) подтвердили феномен снижения перфузии мозгового кровотока у пациентов с БА, хотя ни одно из руководящих принципов не затрагивает область традиционной китайской медицины, однако в настоящее время сообщество традиционной китайской медицины Китая проводит много исследований по лечению АД традиционной китайской медициной для улучшения мозгового кровообращения, которые могут уменьшить повреждение функции нервных клеток, вызванное вторичной ишемией головного мозга. Точные результаты должны быть клинически проверены.
Пациенты с легким и умеренным БА могут использовать когнитивную стимуляцию или реабилитационную терапию (ссылка на хорошую практику). Профессиональная когнитивно-реабилитационная терапия может улучшить функцию пациентов и уменьшить потребность в уходе (уровень B). Руководящие принципы предполагают, что он должен быть дополнен реабилитационной терапией, включая (1) стимулирующую терапию, такую как рекреационные мероприятия, арт-терапия, музыкальная терапия и пет-терапия. (2) Эмоционально-ориентированная терапия, то есть поддерживающая психотерапия, помогает облегчить раннюю потерю функции пациентов. (3) Терапия воспоминаний имеет исследовательскую поддержку для улучшения эмоциональных и поведенческих симптомов. (4) Когнитивно-ориентированная терапия, такая как онтологическое позиционирование, когнитивная переподготовка и тренировка навыков для особых когнитивных дефектов, не может принести пользу пациентам в течение длительного времени.
Клиническое применение Нефирацетама
Нефирацетамлекарствоиспользуется для лечения цереброваскулярных заболеваний. Он может повысить когнитивные способности и предотвратить повреждение обучения и памяти благодаря своему влиянию на кору головного мозга. Он не обладает характеристиками агонистов и антагонистов мускариновых рецепторов, а также не ингибирует активность фермента ацетилхолина. Таким образом, его антизабывающий и улучшающий память эффект происходит за счет улучшения высвобождения ацетилхолина в церебральных кортах.