PNC27 Пептид

Пептид PNC27(также известный как PNC-27) представляет собой химерный пептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков и двух функциональных доменов: аминокислоты 12-26 из области связывания HDM-2 (MDM2) белка-супрессора опухоли p53, связанного с проникающей через мембрану последовательностью - (первоначально пенетратин, позже оптимизированный до мембрано-резидентного пептида MRP). Первоначально он был разработан как пептид-ловушка для блокирования взаимодействия p53-HDM2 в ядрах раковых клеток, но позже было обнаружено, что он оказывает противораковый эффект посредством нового механизма воздействия на мембрану.

PNC27 убивает раковые клетки посредством мембранного процесса-нацеливания, независимого от p53 (так называемый «поптоз», сочетание перфорации и некроза):

Избирательное связывание: нацеливается на мембрану и связывается с HDM-2 (сверхэкспрессируемым в раковых клетках, но отсутствующим в нормальных клетках).
Перфорация: комплекс PNC27-HDM2 олигомеризуется и встраивается в мембрану, образуя трансмембранные каналы.
Разрушение мембраны. Эти каналы приводят к быстрой проницаемости мембран, ионному дисбалансу и лизису клеток (некрозу).
Повреждение митохондрий: он также может проникать в клетку и повреждать митохондриальную мембрану, усиливая цитотоксичность.

Этот механизм отличается от традиционной химиотерапии и многих таргетных препаратов, поскольку он не зависит от функции р53, что делает его одинаково эффективным против рака с мутациями или дефицитом р53.