Ситаглиптин фосфат представляет собой ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), используемый для лечения диабета 2 типа. Он был разработан MSD и одобрен для продажи в США в 2006 году. Как первый препарат-ингибитор ДПП-4, он повышает уровень глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в организме путем ингибирования активности фермента ДПП-4, тем самым усиливая секрецию инсулина и снижая выработку глюкагона, эффективно контролируя концентрацию глюкозы в крови. Благодаря своей замечательной эффективности и малому количеству побочных эффектов,Ситаглиптин фосфатный порошок быстро стал одним из широко используемых препаратов против диабета во всем мире.
Каков процесс производства и технический маршрут порошка ситаглиптина фосфата API?
Процесс производства ситаглиптина фосфата в основном включает химический синтез и химико-ферментативный синтез. В процессе химического синтеза в качестве исходного материала обычно используется 2,4,5-трифторфенилаланиновая кислота, а целевой продукт получают путем конденсации, декарбоксилирования, асимметричного восстановления, амидирования, снятия защиты и солеобразования фосфорной кислоты с общим выходом около 33%. Этот путь имеет длинный этап, но условия реакции мягкие и стереоселективность хорошая, поэтому он имеет хорошую перспективу промышленного применения.
Химический ферментативный синтез использует промежуточный дикетон в качестве сырья и реагирует с простым химическим промежуточным продуктом с образованием ситаглиптина под катализом иммобилизованного фермента, а затем образует соль с разбавленной фосфорной кислотой для полученияапи-порошок ситаглиптина фосфата моногидрата. Преимуществами метода являются простота эксплуатации, мягкие условия, высокая чистота и хороший выход, и он больше подходит для крупномасштабного промышленного производства.
В производственном процессе,наша компанияв основном синтезируется химико-ферментативным методом, и основные этапы включают синтез продукта конденсации, синтез продукта хирального восстановления R-, синтез продукта гидролиза и так далее. Промежуточные продукты синтезировали путем конденсации, алкоголиза, аммонолиза, гидролиза, Вос-защиты, снятия защиты, солеобразования и других химических реакций, а затем очищали путем центрифугирования, промывки, центрифугирования, сушки и других процессов. Производство ситаглиптина фосфата может достигать более 99%, что полностью соответствует требованиям применения фармацевтических заводов.
Каковы последние исследования по производству ситаглиптина фосфата?
Последние исследования по производству ситаглиптина фосфата в основном сосредоточены на процессе зеленого синтеза, контроле ключевых примесей, непрерывном производстве и расширении новых показаний.
Первый. Оптимизация процесса зеленого синтеза
Ферментативный путь:Зеленый путь синтеза ситаглиптина, катализируемый ω-трансаминазой (такой как ATA117), стал основным направлением. За счет оптимизации технологии иммобилизации ферментов, реакционной среды и разделения продуктов маршрут имеет высокую атомную экономичность и меньше сточных вод, а общий выход может достигать 76%. Отечественные предприятия разработали иммобилизованную трансаминазу (типа СЗ-0022Е-ИММО-Б) и коммерциализировали ее. При экспрессии трансаминазы в рекомбинантной Escherichia coli степень конверсии субстрата может достигать 95,83%, выход - 84,6%, а значение ее - более 99,99%.
Совершенствование химического синтеза:за счет оптимизации этапов конденсации, алкоголиза, аммонолиза, гидролиза, Вос-защиты, снятия защиты и солеобразования сокращается использование катализатора из драгоценных металлов, а система регенерации растворителя оптимизируется для снижения потребления энергии и выбросов «трех отходов». Например, замена традиционного органического растворителя смешанным растворителем ДМФ и воды может значительно уменьшить количество органического растворителя.
второй. Методы контроля и анализа основных примесей
A. Контроль примесей нитрозаминов:Обнаружено, что NTTP может образовываться во время хранения ситаглиптина фосфата, а ключевым триггером является воздействие воздуха. За счет оптимизации упаковочных материалов (например, материалов с низкой проницаемостью для кислорода) и условий хранения образование NTTP можно эффективно подавить.
Контроль примесей B.Dimer:Компания Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. разработала метод определения содержания примесей димеров, который повышает чувствительность и точность обнаружения и помогает предприятиям лучше контролировать качество производства лекарственных средств.
Контроль примесей фосфата: был разработан метод UPLC-MS для определения содержания триметилфосфата (TMP) и триизопропилфосфата (TIP) в фосфате ситаглиптина. Этот метод прост, быстр, чувствителен и точен и подходит для обнаружения ультра-следовых уровней.
C. Контроль примесей промежуточного продукта:Двухволновой метод ВЭЖХ был разработан для одновременного определения малоновой кислоты в промежуточном продукте фосфата ситаглиптина. Этот метод обладает высокой специфичностью и высокой точностью и может использоваться для контроля качества промежуточного продукта.
Третий. Реакция непрерывного потока и интеллектуальное производство
I.Технология реакции непрерывного потока:По сравнению с традиционной периодической реакцией, технология реакции в непрерывном потоке может повысить эффективность производства на 30% и снизить потребление энергии на 20%. Внедряя технологию анализа процессов (PAT) и онлайн-мониторинг, можно реализовать мониторинг в реальном-времени и выдачу ключевых показателей качества, сократить производственный цикл и повысить стабильность качества.
II.Интеллектуальное производство:Благодаря внедрению искусственного интеллекта, Интернета вещей и технологий больших данных можно осуществлять мониторинг-в режиме реального времени и оптимизировать производственный процесс. Интеллектуальная система управления может повысить эффективность производства на 25%, уровень квалификации продукции более чем на 99,5% и значительно снизить затраты на рабочую силу.
Четвертое: расширение новых показаний
Профилактика острой реакции трансплантат-против-хозяина (оРТПХ). В одном-центровом клиническом исследовании фазы II (CTR20254033) оценивается эффективность и безопасность ситаглиптина фосфата в предотвращении оРТПХ у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток периферической крови. В данном исследовании были приняты схемы краткосрочного-(4 раза) и длительного-(10 раз) введения, что обеспечило клиническую основу для разработки новых показаний к применению.ситаглиптин фосфат API порошок.
Почему стоит выбрать сырье нашей компании для производства порошка фосфата ситаглиптина?
По сравнению с другими компаниями,Сианьская компания Faithful BioTech Co., Ltd.имеет четыре основных преимущества: стоимость и масштаб, технология и качество, экспорт и сертификация, политика и рынок. С точки зрения затрат и масштабов мы достигаем лидерства по затратам за счет крупномасштабного-производства и консолидации отрасли; С точки зрения технологии и качества мы выбираем экологический путь синтеза и реализуем концепцию QbD, чтобы гарантировать, что спектр примесей в продукте лучше, чем стандарт EP/USP; Что касается экспорта и сертификации, мы имеем международные сертификаты, такие как CEP Европейского Союза и DMF США, и успешно вышли на стандартизированные рынки Европы и Америки; С точки зрения политики и рынка, мы получили выгоду от корректировки национального каталога медицинского страхования и поддержки политики биомедицинской промышленности «14-го пятилетнего плана», и перспективы рынка широки. Если вы можете предоставить конкретную информацию о вашей компании, я могу подготовить для вас более целевой отчет по анализу преимуществ.
Если вы заинтересованы в нашей продукции, имеете критические предложения по нашим статьям или не полностью удовлетворены полученной продукцией, пожалуйста, также свяжитесь с нами поЭлектронная почта: sales6@faithfulbio.com; Наша команда стремится обеспечить полное удовлетворение клиентов.