нилотинибулучшен за счет молекулярной структуры иматиниба, который обладает более высокой селективностью в отношении активности киназы BCR-ABL, а его ингибирование тирозинкиназы в 30 раз сильнее, чем у иматиниба, и он может ингибировать активность киназы устойчивого к иматинибу мутанта BCR-ABL. В то же время он также может ингибировать активность киназы KIT и PDGFR.
Пациентов с ХМЛ лечили нилотинибом в дозе 50-1200 мг QD или 400-600 мг два раза в день. Пиковое время было 3 часа. После непрерывного введения в течение 8 дней концентрация в крови достигла устойчивого состояния. C в равновесном состоянии при дозе 400 мг два раза в день составляла 3,6 ммоль·л~; Период полувыведения составлял 15 часов, а равновесная AUC была в 2 раза (QD) и в 3,8 раза (2 раза в день) выше, чем при первом приеме. Основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В основном он существует в виде технического препарата в сыворотке крови, а его метаболиты не обладают биологической активностью. После приема разовой дозынилотинибу здоровых добровольцев более 90 % продукта выводилось с калом в течение 7 дней, из них 69 % приходилось на исходную форму препарата.
В клинических испытаниях после лечения препаратом Тасигна у 42% пациентов с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph +) в хронической фазе, резистентной к гливеку, будет наблюдаться аномальная редукция или исчезновение хромосом; В ускоренной фазе такого же эффекта удалось добиться у 31% пациентов.
Основываясь на ключевом дизайне клинического исследования фазы II, оценить положительные результаты клинических испытаний перорального препарата нилотиниба в сравнении с мезилатом иматиниба или при лечении пациентов с очевидной токсичностью при медленном и ускоренном Ph + ХМЛ: высокая эффективность, хорошая переносимость и управляемая безопасность. Впервые в мире Швейцария разрешила Novartis' мощное и новое целевое терапевтическое лекарство нилотиниб в таблетках для перорального применения (торговое название: Tasigna) включить в список для лечения рака крови, хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). неэффективность или непереносимость мезилата иматиниба (торговое название: Glivec).
In vitro нилотиниб является конкурентным ингибитором CYP3A4, cyp2c8, CYi> 2C9, CYP2D6 и угтлал, которые могут повышать концентрацию лекарственных средств, элиминируемых этими ферментами. Этот продукт метаболизируется CYP3A4. Сильный ингибитор или индуктор CYP3A4 может значительно повышать или снижать концентрацию нилотиниба. Этот продукт также является субстратом Р-гликопротеина. При сочетании этого продукта с препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин, может повышаться концентрация нилотиниба в крови.